Yapay Melanin ile Vitiligo Tarih Olabilir.

Melanin, insanın deri ve saç renginden sorumlu pigmenttir, ultraviyole ışınları emerek ve serbest radikalleri atarak cilt hücrelerini güneş hasarına karşı korur. Araştırmacılar, bu özellikleri çoğaltmaya çalışırken, yapay melanin ile yapılan nanoparçacıkların kültürlenen cilt hücrelerini UV radyasyonundan koruyabileceğini göstermişlerdir. Araştırmacılar, araştırmanın albinizm ve vitiligo gibi cilt kanseri riskini artırabilen melanin eksikliği ile ilgili tıbbi koşulları olan insanlar için yeni tedavilerin geliştirilmesinde önemli bir adım olarak hizmet ettiğini söylüyor.

Deri içerisinde, dopaminin öncüsü aminoasit olan L-DOPA’dan türetilen melanin, melanositler olarak adlandırılan ve melanozomlar adı verilen paketlenmiş küçük vezikül hücreler tarafından yapılır. Bu melanozomlar daha sonra cilt hücresinin baskın tipi olan komşu keratinositler tarafından alınır. Melanozomlar, keratinosit çekirdeğini çevreler ve DNA’yı UV radyasyona karşı koruyan bir kalkan oluştururlar.

Araştırmacılar yıllardır dopamin polimerlerinin birçok durumda melaninin yapay bir şekli olarak hareket ettiğini biliyorlardı. Her iki molekül, yapısal olarak benzer birbirine bağlı aromatik halka sistemine sahiptir. California Üniversitesi’nde Kimyager ve Materyal Bilimcisi olan Nathan C. Gianneschi, başka uygulamalar için polidopamin nanoparçacıklarının geliştirilmesi üzerinde çalışıyordu ve sonra dopamin türevlerinden yapılmış aynı parçacıkların cilt hücrelerindeki melanin etkilerinin çoğaltılması için kullanılıp kullanılmayacağını merak etmeye başladı. Nathan C. Gianneschi “Kilit nokta, polidopamin parçacıklarını doğal olarak oluşan melanozomları taklit etmek ve keratinositlerin bu parçacıkları alıp alamayacağını görmek için kullanmaktı” diyor.

Araştırmacılar, keratinositleri polidopamin nanoparçacıklarıyla birlikte kuluçkaya yatırdılar ve mikroskobik deneylerde nanoparçacıkların, hücrelerin çekirdeklerinin etrafında, doğal melanozomlarınkiyle tutarlı desenlerde dolaştıklarını gördüler. Gianneschi, “Bu nanoparçacıkların doğal melanine benzer şekilde hareket edip etmeyeceği hakkında hiçbir fikrimiz yoktu, bu yüzden çekirdeğin etrafında parçalanmış ve bulaşmış olması hoş bir sürpriz” diyor. Dahası, hücreler UV ışığına maruz bırakıldığında, yapay melanin içeren keratinositler, içermeyenlere göre % 40 daha canlıydı. Nanoparçacıkları olan hücreler UV hasarından sonra hücresel stresin bir yan ürünü olan reaktif oksijen türlerinin üretimini de bastırabildi.

Çalışmada bulunmayan Ghent Üniversitesi’ndeki bütünleştirici biyolog Matthew D. Shawkey de polidopamin parçacıklarını renkli filmler yapmak için kullandı. Fakat Shawkey, bu çalışma parçacıkların başka kullanımları olduğunu gösteriyor: “Bu parçacıklar oldukça biyouyumlu görünüyor ve biyomedikal uygulamalar için büyük bir gelecek vadediyor” diyor.

Gianneschi, bu erken sonuçlar umut verici olmasına rağmen, bu bulguları tedavi edici ilaçlara veya güneş ışınlarına maruz kalan kozmetik ürünlere çevirmenin önemli engellerle karşı karşıya olduğunu söylüyor. “Melanin, pek çok farklı uygulama için heyecan duyduğumuz, gerçekten gizemli bir malzeme. Deri hücrelerinde bu içsel fonksiyona sahipken, sentetik formları diğer dokularda pigment yer değiştirmesi için de çalışabilir” diyor, örneğin gözde melanin eksikliğinin zayıf gündüz görüşüne neden olabileceği gibi.

Vitiligo tedavisinde miR-211 geni kilit bir rol oynayabilir

Vitiligo, melanositlerin veya pigment üreten beceri hücrelerinin tahrip edilmesinden kaynaklanır. Bununla birlikte, araştırmacılar melanositlerin neden yok olduğunu henüz bilmiyorlar. 

Bilim adamları uzun sürede otoimmün hastalık ile vitiligo ilişkilendirirken Drs. Steppie ve Perera ve meslektaşları bir başka suçlu olduğundan şüphelendi. Vitiligo hücreleri , gen ifadesini düzenleyen mikroRNA'nın bir biçimi olan miR-211 olarak bilinen mikro RNA'yı içermez . Araştırmacılar, miR-211 gibi haberci RNA'nın mitokondri yaratımıyla bağlantılı birkaç geni kapatabileceğine inanıyor. 

Mitokondriyal üreten enerji hücrelerinin işlerini yapmaları gerekir. Vitiligo açısından, bu, hastalık için bir neden bulunmuş olabileceği anlamına gelir: miR-211 olmadan bazı cilt hücresi mitokondriyası yetersizdir ve sonuçta hücreler pigment oluşturmazlar. 

Dr. Steppie ve Perera, şimdi bu bulguları doğrulamak için büyük çaplı çalışmalar planlıyor. 

Topikal Ruxolitinib vitiligoda %72 iyileşme sağladı!

Jak inhibitörlerinin araştırılması günümüzde giderek artmaktadır. Jak yolakları araştırmacılara büyük bir ilham vermekte, doktorlar bu durumun üzerine gitmektedirler. Romatoid Artritli bir kişinin ruxolitinib etken maddesini içeren bir ilaç kullanırken, vitiligosunun iyileştiğini görmesi üzerine bu durumu bildirmesiyle ortaya çıkmıştır. Birçok doktor, bu durumu dikkate almıştır. Yapılan birçok deneyde de iyileşme görülmüştür. Çalışmalar hızlı bir şekilde ve artarak devam etmektedir.

Kanser tedavisi sedef ve vitiligo tedavisinde umut vaat ediyor

HDAC3 inhibitörlerinin, cildin daha iyi görünmesine yardımcı olan hücrelerinin sağlıklı bir şekilde üretimine ve olgunlaşmasına yardımcı olan, doğal bir alkol ve su çekici olan gliserin taşıyan bir kanal olan AQUAPPIN-3 veya AQP3'ün artan sentezinde ustalığı olduğunu göstermişlerdir.

Protein, deri hücrelerinin çoğalmasına, doğru türdeki hücrelere ayrışmasına ve vücudun doğru yerine ulaşmasına yardımcı olur. Aynı zamanda cildin hidratasyonunu, yara iyileşmesini ve elastikiyetini de sağlar. AQP3'ü bastırdıklarında buldukları histamin deasetilaz, gen ekspresyonunu ve protein fonksiyonunu düzenlemeye yardımcı olur.

Bağışıklık sisteminin sedef hastalığında önemli bir rol oynadığına inanılmasından bu yana, günümüzde pek çok tedavi genellikle bağışıklık tepkisini baskılamakta ve bu da enfeksiyonların, hatta kanser riskini arttırmaktadır. MCG bilim insanları, bir gün doğrudan AQP3'ün varlığını veya belki de anahtar kargosunu gliserini artıracaklarını umuyorlar.

Kanser gibi, iltihaplanma ve hücrelerin aşırı çoğalması bir sedef hastalığı özelliğidir. Bu ortak alan ve ortaya çıkan diğer ipuçları, bilim insanlarını HDAC inhibitörlerinin tedavi potansiyelini düşünmeye itti. Ama önce bir ilişki kurmak zorunda kaldılar.

Normal cilt hücrelerine ya da keratinositlere (hem fare hem de insan için) geniş etkili bir HDAC inhibitörü sunduklarında, ilişki kaydedildiğinde ilk kez 24 saat içinde AQP3 ekspresyonunun yükseldiğini buldular.

AQP3'ün kritik olduğunu tekrarladılar çünkü eksik olduğunda gliserinde herhangi bir artış gözlenmedi. AQP3 nakavt fareleri ayrıca, AQP3'ün cilt hidrasyonu, elastikiyet ve yara iyileşmesindeki rolünü daha da açıklığa kavuşturdu ve bu sağlıklı işlevlerin en önemlisi, su yerine gliserin olduğunu.

Ayrıca, hücre farklılaşmasını da destekleyen, bilinen, doğal bir tümör süpresör olan p53'ün HDAC inhibitörlerinin daha fazla AQP3 ve nihayetinde daha fazla gliserini etkinleştirmesine yardımcı olduğunu belirtti, Choudhary, dedi. HDAC'lerin ayrıca p53 aktivitesini inhibe ettiği bilinmektedir. Ancak bilim adamları, aşırı duyarlı p53'ün kendiliğinden AQP3 düzeyinin artmasına neden olmadığını belirtti.

MCG bilim insanları ilk önce on yıl önce Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanan HDAC inhibitörü suberoylanilide hydroxamic asit veya SAHA'yı, kuru, kaşıntılı ciltleri de içerebilen semptomlara sahip kutanöz T hücre lenfoma tedavisinde kullandılar. Büyümüş lenf düğümleri.

Araştırmanın yeni bulgularından "Bunun, onun işleyiş yollarından biri olduğunu düşünüyorum" dedi. Ayrıca birkaç başka HDAC inhibitörü kullandılar ve HDAC3'ü bastıranların AQP3'ü arttırmada en etkili olduklarını keşfettiler.

Olumlu sonuçların "Fosfatidilgliserolün anahtar olduğunu düşünüyorlar" dedi. "Eğer yeterince yoksa, sedef hastalığınız olabilir."

Bollag laboratuarı ve diğerleri, sedef hastalığında bulunan AQP3'ün koruyucu ve dış hücre zarı yerine hücre sitoplazması içinde oldukça olgunlaşmadığını ve yerinde olmadığını görmüşlerdir. İç mekan, gliserin, su ve diğer maddeleri membrandan geçirmenin normal olgunluğuna oldukça büyük bir engel getiriyor.

BQV, "AQP3'ün keratinositlerde nerede olduğunu görselleştirmek için antikorları kullanırsanız, hücreleri özetleyerek göreceksiniz çünkü plazma membranında var" dedi. "Öyle açık bir şekilde normalde keratinositlerde ifade edilir, ancak bir HDAC3 inhibitörü ile daha da yukarı düzenleyebildiğimiz gerçeği, normalde HDAC3'ün kontrol altında tutulduğunu önermektedir."

Cambridge merkezli biyoteknoloji şirketi Shape Pharmaceuticals Inc., şu anda kutanöz T hücre lenfoması için klinik araştırmalarda bir HDAC inhibitörünün topikal bir versiyonuna sahip. Sedef hastaları HDAC inhibitörlerini kullanmaya başlarsa, düşük dozlar veya topikal bir uygulama muhtemelen bulantı da dahil olmak üzere bazı yan etkilerden kaçınmaya yardımcı olur, dedi Bollag.

HDAC inhibitörlerinin kansere karşı mücadele etmesinin bir yolu, geçici olarak DNA'yı gevşeterek tümör baskılayıcı genlerin ekspresyonunu arttırarak ve tümörü daha savunmasız hale getirmektir. HDAC inhibitörleri de Huntington's gibi nörolojik hastalıkların tedavisinde potansiyelleri için araştırılıyor.

AQP3'ün düzensizliğinin sedef hastalığına katkıda bulunduğu ve AQP3'ün diğer cilt hastalıklarıyla bağlantılı olduğunun ve ayrıca deride beyaz lekeler oluşturan egzama ve vitiligo'nun en yaygın türü olan atopik dermatite bağlı olduğunu gösteren kanıtlar sağladı.

İlginçtir ki, psöriatik hücreler çoğaltma eğilimleri ile biliniyor olsa da, bilimsel çalışma için yeterli sayıda hücre yetiştirmek zor: belirli bir miktarı artırdıktan sonra sessiz olunuz. Sedef hastalığının gerçek bir hayvan modeli de yoktur. MCG bilim insanları, bazı hastalarda psoriyaz geliştiğinden, genital siğiller için topikal bir ilaç kullanarak bir model geliştirmeyi deneyebilirler.

T hücreleri cilde yerleşiyor ve hafızası var.

Dartmouth'un Norris Cotton Kanser Merkezi'ndeki araştırmacılar, yeni yayınlanan bir çalışmada, yerleşik hafıza T hücreleri olarak adlandırılan benzersiz bağışıklık hücrelerinin melanomun önlenmesinde göze çarpan bir görev yaptığını keşfetti. Çalışma, neden vitiligo olarak adlandırılan otoimmün hastalığı gelişen melanoma hastalarının böyle iyi bir prognoza sahip oldukları sorusu ile başladı. Vitiligo, normal sağlıklı melanositlere karşı otoimmün bir cilt durumunda olup, burun tıkanıklığında cilt pigmentasyonu kaybına neden olur. Araştırma ekibi, melanoma ve vitiligo fare modellerini kullanarak yerleşik hafıza T hücrelerinin kalıcı olarak vitiligo etkilenen deride bulunduğu ve melanoma hücrelerini öldürdüklerini buldu. Yerleşik hafıza T hücrelerinin daha önce cilt viral enfeksiyonunu önlediği bilinmesine rağmen, bunların tümörlerle savaşabileceği bilinmiyordu.

Mary Jo Turk tarafından yönetilen araştırma çalışması, tedavileri sırasında vitiligo gelişen metastatik melanoma hastalarının neden daha uzun süre hayatta kaldıklarını anlamaya çalıştı. Bir fare modelinde vitiligo kullanan Türk, bu hastalığın neden daha iyi bir klinik yanıt ile ilişkili olabileceğini söyledi. Çalışma, yerleşik hafıza T hücrelerinin, doğal olarak otoimmün vitiligo sonucunda bir tümöre yanıt olarak üretildiğini ve gelecekteki tümörlere karşı korunmada kritik bir role hizmet ettiğini ilk kez gösteriyor. 

Bu bulgu şaşırtıcıdır, çünkü kanserle savaşan T hücrelerinin daha önce dalak, lenf düğümleri ve kan gibi bağışık organlarda bulunduğu düşünülmüş ve kandan tümörlere girilmiştir. "Çalışmalarımız, bu uzun süredir devam eden inancın, tümör öldüren T hücrelerinin halihazırda deriye yerleştiğini, bu hücrelere hızla cevap verebilecekleri ve melanom hücrelerini öldürebileceklerini göstererek meydan okuduklarını" söyledi. Bu güncel çalışmalar farelerle sınırlı olmasına rağmen, benzer hücrelerin varlığı vitiligo hastalarının neden melanomaya karşı çok iyi korunduğunu ve daha uzun süre hayatta kalabileceğini açıklayabilir. Turk ve ekibi, bu hücreleri insan hastalarında aramayı planlıyor.

"Bu T hücrelerinin ciltteki melanomayı öldürebileceğini gösterdiğimiz halde, metastatik melanoma büyüdüğü akciğer gibi diğer organlarda var olup olmadıklarını hala belirlememiz gerekir" dedi. 

Genç Model Vitiligoyu Kontrol Altına Aldı

Bir model olan Blair, nispeten sağlıklı bir yaşam tarzı olduğunu düşünüyordu. Melbourne'daki evinden 21 yaşındayken Londra'ya taşınan genç modeli, Calvin Klein, Georgio Armani, Ralph Lauren ve Dior'un da aralarında bulunduğu dünyanın en büyük moda evlerinin bazılarıyla iş yaptı Kariyeri görünüşüne dayanmıştı, bu yüzden dışarı çıkmak ve katı bir yeme rejimine girmek bir yaşam biçimiydi.

Ancak istisnalar vardı. Blair, daha fazla çalışma kazanmak için düzenli olarak bir araya gelmeli ve ağ kurmalıydı. Geç saatlere kadar çalışma, madde  kullanımı ve nihayetinde kariyerine neredeyse mal olacak  bir durumla sonuçlandı. Blair 23 yaşında mide rahatsızlığına yakalandı. Sektörün bir parçası, hafta boyunca oldukça sosyal olmak demekti - partilere giderken, çok sayıda içki içiyor ve spor eğitiminde takviyeleri kullanıyordu.

"Endüstri sağlıklı olmanın ötesinde, iyi görünmekle alakalı, bu yaşam tarzını yaşamak ülseratif kolite yol açıyor" dedi. Mide durumu devam etti ve Blair, doktorun aksine tavsiyesine rağmen partilere katılmayı sürdürdü Los Angeles'taki bir çekim sırasında Norfolk, sol gözünün yanında küçük pembe bir iz oluştuğunu fark etti. "Çok fazla güneş" sonucunda olduğunu düşündü ve görmezden geldi. Sonunda yüzünde daha fazla iz ortaya çıkmaya başladı - ve hiç acı çekmezken, görünümleri Ülseratif Kolitten daha fazla hasara neden oldu.

Bir dermatologdan yardım istemek için Avustralya'ya seyahat eden Norfolk'a, hücrelerin pigment üretmesini durduran bir oto-bağışıklık bozukluğu olan Vitiligo teşhisi kondu. Vitiligo'nun ana semptomu düz, beyaz lekeler veya cildinizdeki yamalardır. Başlangıçta, vitiligo geri kalanı daha cılı bir cilt parçası olarak başlayabilir ancak yavaş yavaş, yama tamamen beyazlaşacaktır. Michael Jackson'ın cildini beyazlatmasına neden olan vitiligo vardı. Vitiligo'nun en yaygın türü olan oto-bağışıklık durumu olduğu düşünülmektedir. Bu, bağışıklık sisteminizin (vücudun doğal savunma sistemi) düzgün çalışmadığı anlamına gelir. Çok geçmeden Norfolk işaretlerin elinde ve alnında olduğunu söyledi. 28 yaşındayken Blair çiğ vegan diyetine başladı ve bağışıklık sistemini sıfırlamak için haftada bir uzun süre su detoksu yapacaktı.

Kendi kendine bağışıklık koşulu, beyaz kan hücrelerinin sağlıklı hücrelere saldırdığı anlamına geldiği için vücudunu çiğ bir diyetle ve oruç olarak ayarlamanın hünerini yapmasını umuyordu.

"Yardım etmeye başladı" diye açıkladı.

"Cildim yavaşça temizlenmeye başladı mide rahatsızlığım durdu."

"Ancak bu diyet sürdürülebilir bir yaşam biçimi değildi. Ben normal bir adamım, Barbeküye gitmek ve bir şarap içmek istiyordum. Benim için, hayatım gerçekten çiğ vegan bir diyet için uygun değildi. "

Diyet, onun durumuna yardımcıydı ancak başka bir yolda olabilirdi. Blair, kısıtlayıcı bir diyet yapmaya gerek duymadan çiğ vegan diyetine benzer bir etkisi olacak takviyeleri araştırmaya başladı. Sakin bir hayat vitiligo için büyük öneme sahip. Denize açılın, sahilde olun, dalgaların sesini dinleyin.

Sitotoksik bağışıklık hücresi vitiligoyu ve sedefi anlamak için kritik bir bileşen olabilir.

Doktorlar, "Sağlıklı ciltteki küçük bir bağışık hücre hücrelerinin fonksiyonel deneyleriyle genetik analizini birleştirerek iki ana gruptaki hafıza bağışıklık hücresini tanımladılar ve detaylı olarak deşifre ettiler - bu hücrelerin sağlıklı ve iltihaplı deride nasıl davrandıklarını incelediler.

Vitiligo, CD49a + adı verilen ve pigment hücrelerini tanıyan ve öldürmeye hazır T hücre alt grubunun birikimi ile karakterizedir. Sedef hastalığında, başka bir T türü hücre, CD49a- enfekte ciltte birikir ve enflamasyona neden olan protein IL-17 üretir. Sağlıklı ciltte CD49a + ve CD49a hücreleri hareketsizdir, ancak mikrobiyal saldırıya karşı hızlı yanıt savunma olarak cilt hücrelerinden salınan bir protein olan IL-15 tarafından stimüle edildiğinde hızla iltihaplı ve sitotoksik etkilere tepki verirler.

Çalışma, İsveç Araştırma Konseyi, Ragnar Söderberg Vakfı, Wallenberg vakıfları, İsveç Dermatoloji Vakfı ve İsveç Sedef Hastalığı Derneği ve Stockholm İl Meclisi ile ALF anlaşması vasıtasıyla sağlanan hibelerle finanse edildi.

Sağlıklı cilt, T hücreleri de dahil olmak üzere farklı bağışıklık hücresi türleri tarafından mikrobik 

saldırıya karşı korunmaktadır. Pürüzsüz iltihaplı deri hastalıkları cildin yerel bağışıklık sistemini 

dengesiz hale getirir. Pürüzsüz renk kaybına neden olan vitiligo'lu insanlarda belirli bir T türü 

cilt alanlarında egemen olur; Sedef hastalığı olan hastalar başka bir T hücresi türünde bir artış 

sergilerler.

İnflamasyona neden olan proteinler ciltte bulunabilmektedir. Araştırmalar devam etme olup, vitiligo alanına özgü çalışmaların artırılması gerekmektedir.

Yeni tedavi yöntemi klinik çalışmalara başladı

Vitiligo'da yeni bir çalışma olan Renova Cell Umut veren bir tedavi yöntemi olarak görülmekte. Aşağıda daha detaylı bilgi bulabilirsiniz:

Otolog epidermal hücre süspansiyonu aşılaması, iyi kozmetik sonuçlar ile geniş alanların tedavisi için uygun olan vitiligo'da etkili bir cerrahi tedavi metodudur. 

RenovaCell Otolog Hücre Hasat Cihazı Otolog epidermal hücre süspansiyon aşılamanın diğer formlarıyla karşılaştırıldığında daha kolay kullanımlı bir cihazdır. ReCell cihazının etkinliği ve güvenilirliği segmental vitiligo ve piebaldizmde kanıtlanmıştır. Bununla birlikte, segmental olmayan vitiligo etkinliği randomize kontrollü çalışmalarda henüz doğrulanmamıştır. ReNovaCell cihazını standart bakım ile birlikte aşılamanın, segmental olmayan stabil vitiligo'da da etkili olduğunu ve tek başına standart bakımdan daha etkili olduğunu varsayıyoruz.